Группа антибиотиков макролидов
Содержание
- ПолонСил.ру — социальная сеть здоровья
- Кларитромицин
- Макролиды в ЛОР-практике
- Нежелательные лекарственные реакции
- Литература
- Антибиотики группы макролидов: названия препаратов для детей
- Спирамицин
- Общее описание
- Макролиды — препараты, их характеристики, список наиболее востребованных форм выпуска
- Рокситромицин
- Эритромицин
- Макропен
- Джозамицин
- Олеандомицин
Макролиды – это группа антибактериальных препаратов, основой строения которых выступает макроциклическое лактонное кольцо. Благодаря способности нарушать образование белков бактерий, макролидные антибиотики останавливают их жизнедеятельность. В высоких дозировках препараты полностью разрушают микроорганизмы.
Антибиотики из группы макролидов проявляют активность по отношению к:
- грамположительным бактериям (стрептококки, стафилококки, микобактерии и пр.);
- грамотрицательным палочкам (энтеробактерии, Helicobacter pylori, гемофильная палочка и пр.);
- внутриклеточным микроорганизмам (моракселлы, легионеллы, микоплазмы, хламидии и пр.).
Действие макролидов в основном направлено на терапию инфекционных заболеваний дыхательных путей из-за атипичных и грамположительных возбудителей.
Макролиды — это антибиотики природного и полусинтетического происхождения, имеющие в основе хим.структуры макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от количества атомов углерода в структуре кольца антибиотики разделяют:
К природным макролидам относят препараты эритромицина, спирамицина, джозамицина и мидекамицина. Остальные макролиды относят к полусинтетическим антибиотикам.
Препараты макролидного ряда обладают бактериостатическим действием. Ингибирование роста патогенных микроорганизмов происходит за счёт торможения синтеза белка в рибосомах.
Увеличение дозировки помогает достичь бактерицидного действия. Препараты макролидов относятся к наименее токсичным антибактериальным средствам. При приёме макролидов не зафиксировано случаев тяжелых нефротоксических реакций, вторичного дистрофического поражения суставов, фотосенсибилизации, проявляющейся гиперчувствительностью кожных покровов к воздействию ультрафиолета. Анафилаксия и возникновение антибиотик-ассоциированных состояний встречаются у малого процента больных.
Основное направление в применении данной группы антибиотиков – это лечение нозокомиальных инфекций респираторного тракта, вызванных грамположительной флорой и атипичными возбудителями 9хламди, микоплазмы, легионеллы и т.д.).
ПолонСил.ру — социальная сеть здоровья
Я уже как-то писала для сайта материал по антибиотикам. Очень старалась доказать примерами, что антибиотики не плохие и не хорошие. Не белые и пушистые, конечно, но и не черные. В руках грамотных врачей это очень ценный инструмент для лечения многих опасных заболеваний. Спас не одну жизнь. Но он имеет свои преимущества и свои недостатки. Антибиотики можно сравнить со скальпелем. Не всегда же надо сходу рэзать! Некоторые неприятные последствия при применении антибиотиков бывают…
Но повторяться не собираюсь.
Наша тема — конкретно одна особая группа антибиотиков – макролиды. Новое и интересное, что стало известно о них недавно.
В основе молекулы любого макролида лежит обязательно так называемое лактонное кольцо. Лактоны— внутренние циклические сложные эфиры, содержащие группировку —COO— в кольце. Химические структурные формулы очень сложные.
Например:
Макролиды отличаются не только по тому, что к таким кольцам подсоединяются. В кольцо могут быть соединено разное количество атомов углерода. Для специфического антибиотического эффекта нужно, чтобы их было не меньше 12. Бывают у макролидов кольца 14, 15 или 16-членные. Приведу некоторые.
14-членные – эритромицин, кларитромицин, рулид (рокситромицин).
15-членные – сумамед (азитромицин).
16-членные – джозамицин (вильпрофен).
Внимание! Величина кольца важна, она определяет некоторые свойства препаратов.
Первый макролид был получен более полувека назад — в 1952 году. Это был эритромицин.
Ну, да… Им пользовались. Но особого восторга не было. Антибиотики других групп, например, пенициллины, уважались и использовались больше. Они казались значительно более эффективными. И эритромицин, бывало, вызывал тошноту и понос.
А потом появились цефалоспорины. Цепорин, клафоран казались просто противомикробными гигантами, чуть ли не абсолютно безотказными, что в очередной раз привело потом к разочарованиям. А макролиды? — Только в 80 годы макролиды потихоньку стали выходить чуть ли не на первый план. Почему?
Дело в том, что в связи с общим падением иммунитета у гомо сапиенсов (о причинах здесь говорить не будем – они известны) и неоправданно широким, просто безобразным применением антибиотиков, заболевания человека всё больше стала вызывать иная, чем прежде, микрофлора.
«Обнаглели» другие микробы. Например, микоплазмы, хламидии.
Микоплазменные пневмонии сейчас встречаются довольно часто. В маленьких коллективах бывают даже микроэпидемии таких пневмоний. А в старых институтских учебниках, по которым я ещё успела поучиться, написано, что микоплазменные пневмонии бывают только у ослабленных людей. Чаще у маленьких детей и пожилых. Теперь болеют и самые молодые и формально здоровые. Причём у этих новых микробов-завоевателей человеческого организма есть одна общая особенность. Они отличаются тем, что паразитируют внутриклеточно. Они прячутся от антибиотиков и иммунной системы в клетки организма. И никакой пенициллин до них не доберётся. Хоть бочками в вену вливай.
А вот макролиды, эффективные против многих микробов (имеют широкий спектор действия), прекрасно добираются и до внутриклеточно живущей микрофлоры. И достаточно сильные даже при применении через рот. Только надо учитывать, что большинство макролидов гораздо хуже всасывается после еды. — См. аннотации. И антациды (средства для понижения кислотности желудочного сока) очень мешают их всасыванию. Подчёркиваю: на традиционную микрофлору макролиды действуют тоже. (Правда, они не действуют на грамм-отрицательные виды бактерий и, как все другие антибиотики, на вирусы и грибки.)
Всем такая широта действия очень понравилось. Во-первых, потому что не всегда и не везде есть возможность при каждом воспалении делать анализ на микрофлору. А потом такой анализ не делается быстро – можно время потерять. Лучше применить в слепую макролид – почти при любой микрофлоре подействует. Макролиды вдруг оказались востребованными.
Теперь макродидов уже много. И естественного происхождения, и полуситетических.
Но, конечно, перейти на применение одних макролидов невозможно. Микробы быстро приспосабливаются, становятся нечувствительными к очередному антибиотику, приходится создавать новые. Всё время идёт гонка на опережение. Причём часто выигрывают микробы – создание антибиотиков трудоёмкий и очень дорогой процесс.
Но вернёмся к макролидам.
Как макролиды действуют? – Уже установлено. Нарушают в микробной клетке (в её рибосомах) синтез белка. Микроб не может развиваться и размножаться (бактериостатическое действие). И чахнет в оцепенении. Этого бывает достаточно, чтобы иммунная система организма взяла верх. А некоторые макролиды в больших концентрациях микробы и убивают (бактерицидное действие).
Но макролиды вообще, как выяснилось группа особая. Оказалось, что, кроме эффективности по отношению к внутриклеточной микрофлоре, они обладают ещё кое-какими ценными особенностями.
В частности, через некоторое время после попадания в организм препараты группы макролидов не распределяются равномерно по всему организму, а быстро уходят из крови в ткани. И их концентрация в тканях становится раз в 10 больше, чем в крови. А, значит, они не носятся в крови до тех пор, пока все не отловятся печенью, где, как правило, макролиды все и распадаются.
Причём, что интересно, что макролиды больше концентрируются именно не в любых тканях, а в воспалительных очагах. Уже доказано, что они «просачиваются» внутрь иммунных клеток типа макрофагов и гранулоцитов, и те активно транспортируют их, как в такси, по кровяному руслу, в очаг воспаления.
Так что, применяя макролиды, нам легче создать высокую концентрацию препарата именно там, где нужно. А где не нужно, их будет меньше. И они не будут оказывать ненужного действия.
Только надо учитывать, что все макролиды плохо проходят гематоэнцефалический барьер. Т.е. мало попадают в мозговую ткань. Это и плохо – например, при энцефалитах, когда надо уничтожить микробов именно в мозговой ткани. И хорошо – менее вероятны, в отличие от некоторых других антибиотиков, при воспалениях в других областях тела осложнения в виде мозговой симптоматики.
Макролиды обладают противовоспалительными свойствами. Хотя и слабыми. Но вначале может быть очень кратковременное усиление воспаления, а затем, обязательно спад. Я тут как-то разбиралась досконально по специальной литературе с дремучей биохимией – за счёт каких какие механизмов именно они так действуют. И насчитала около 10 доказанных механизмов этого действия.
Некоторые макролиды оказывают и отхаркивающее действие.
Однако по последним данным (Синопальников А.) этими, как бы, совсем и не антибиотическими свойствами обладают только препараты с 14 и 15-членными кольцами. Но не 16-членными. Например, ими не обладает Вильпрофен, относительно новый препарат, который я, как клиницист, люблю. Синопальников применял макролиды 3 и более месяцев! В маленьких дозах. Абсолютно не традиционно. И эффект был прекрасный. Ценный, я думаю, опыт при лечении, например, хронических мочеполовых инфекций. Такое лечение всегда бывает длительным и требует упорства.
Что ещё отличает макролиды? В отличие от других антибиотиков, которые иммунитет снижают, макролиды наоборот, влияют на иммунитет явно благоприятно. Это установлено и клинически. И с помощью иммунологических анализов.
Макролиды гораздо реже вызывают дисбактериозы. Выше уже говорилось — макролиды вообще не действуют на так называемые грамм-отрицательные бактерии. В том числе, что хорошо, на нормального обитателя кишечника — кишечную палочку. (Она грамм-отрицательна). Я никогда не видела дисбактериозов даже при длительном применении любого макролида.
Макролиды мало токсичны. На почки не действуют. Потому что через почки выводится только их 10%. На мозговую ткань тоже – просто туда не проходят. Бывают временные неприятности с печению. Если она была больна ещё до дачи препаратов этой группы. Но это обратимо.
Макролиды редко вызывают аллергии.
Ценные препараты, правда?
Когда я решала вопрос, писать ли этот материал, я колебалась. Ведь антибиотики всё-таки назначают врачи. И то, что интересно мне, как специалисту, может быть неинтересным неспециалисту. Но всё-таки, я думаю, пациенту знать это тоже любопытно, а, возможно, и полезно. У поликлинических врачей довольно мало времени для изучения новой литературы…
Кларитромицин
Как и приведенный в списке выше, антибиотик Кларитромицин является полусинтетическим макролидом. Производится в таблетированной форме и инъекционной. Обычно применяется при атипично протекающих инфекциях. Его нельзя выписывать новорожденному ребенку, беременной или кормящей женщине.
Макролид назначают при:
- легочных инфекциях;
- язвах;
- абсцессах;
- хламидиозе;
- фурункулезе.
В перечне побочных эффектов встречаются:
- мигрени;
- головокружения;
- состояние тревожности;
- кошмарные сны и пр.
Макролиды в ЛОР-практике
Препараты действуют на широкий спектр возбудителей заболеваний ЛОР-органов. Антибиотики рекомендованы для лечения бактериального тонзиллита, тонзиллофарингита, острого воспаления среднего уха и придаточных пазух, а также бронхита и пневмонии. Макролиды не используются в терапии паратонзиллита, воспаления надгортанника и абсцесса заглоточного пространства.
Наибольшую распространенность в лечении верхних дыхательных путей обрел Азитромицин. Результаты исследований подтвердили эффективность применения препарата у детей при легкой и средней степени тяжести воспалительных процессов. Клинические проявления результативности лечения заключаются в нормализации температуры тела, устранении лейкоцитоза, субъективном улучшении состояния пациентов.
Причины выбора макролидов в оториноларингологии
Врачи отдают приоритет этой группе антибиотиков, основываясь на следующих моментах:
- Сенсибилизация к пенициллинам. У пациентов с риносинуситом или средним отитом на фоне аллергического насморка или бронхиальной астмы препараты пенициллинов, которые ставят на первое место, не могут быть использованы из-за аллергизирующих свойств. Их заменяют макролидами.
- Группа обладает противовоспалительным эффектом и широким спектром действия.
- Наличие инфекций, вызванных атипичными бактериями. Против таких возбудителей, вызывающих развитие некоторых видов тонзиллофарингита, хронического аденоидита, патологий носа, эффективны макролиды.
- Ряд микроорганизмов может образовывать специфические пленки, под которыми «проживают» возбудители, вызывая развитие хронических процессов ЛОР-органов. Макролиды способны воздействовать на патологические клетки в период их нахождения под такими пленками.
Нежелательные лекарственные реакции
Терапия макролидами крайне редко становится причиной анатомо-функциональных изменений, однако возникновение побочных эффектов не исключено.
Аллергия
В ходе научных исследованный, в котором принимало участие около 2 тыс человек, было выявлено, что вероятность анафилактоидных реакций при приёме макролидов минимальна. Случаев возникновения перекрёстной аллергии и вовсе не зафиксировано. Аллергические реакции проявляется в виде крапивной лихорадки и сыпи. В единичных случаях возможен анафилактический шок.
ЖКТ
Диспепсические явления возникают из-за прокинетического эффекта, свойственного макролидам. Большинство пациентов отмечают учащённую дефекацию, болевые ощущения в области живота, нарушение вкусовых ощущений, рвоту. У новорождённых возможно нарушение эвакуации пищи из желудка в тонкий кишечник.
Сердечно-сосудистая система
Пируэтная желудочковая тахикардия, сердечная аритмия, синдром удлиненного интервала QT – это основные проявления кардиотоксичности данной группы антибиотиков. Усугубляют положение преклонный возраст, заболевания сердца, превышение дозировки, водно-электролитные нарушения.
Структурно-функциональные нарушения печени
Длительный курс лечения, превышение дозировки – это основные причины возникновения гепатоксичности. Макролиды по-разному воздействуют на цитохром – фермент, участвующий в метаболизме чужеродных для организма химических веществ: эритромицин ингибирует его, джозамицин® воздействует на фермент чуть меньше, а азитромицин® и вовсе не оказывает никакого влияния.
ЦНС
Длительный курс лечения, превышение дозировки – это основные причины возникновения гепатоксичности. Макролиды по-разному воздействуют на цитохром – фермент, участвующий в метаболизме чужеродных для организма химических веществ: эритромицин ингибирует его, джозамицин® воздействует на фермент чуть меньше, а азитромицин® и вовсе не оказывает никакого влияния.
Литература
Антибиотики группы макролидов: названия препаратов для детей
Макролиды хорошо переносятся и редко вызывают тяжелые побочные реакции. Нежелательные эффекты у детей могут проявляться болевыми ощущениями в области живота, чувством дискомфорта в эпигатстрии, рвотой, тошнотой, аллергическим реакциями.
Препараты, изобретённые сравнительно недавно, практически не стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта. Диспепсические проявления в результате применения мидекамицина®, мидекамицина ацетата® вовсе не наблюдаются.
Отдельного внимания заслуживает кларитромицин®, превосходящий другие макролиды по многим показателям. Детям до 12-ти лет данный препарат рекомендовано назначать в виде суспензии.
Макролиды используют при:
- терапии атипичных микобактериальных инфекций,
- гиперчувствительности к β-лактамам,
- заболеваний бактериального генеза (синуситы, отиты, тонзиллиты, бронхиты, инфекции кожи и мягких тканей, акне, хеликобактерная инфекция и т.д.).
Однако макролидный антибиотики должны назначаться только педиатром. Самолечение недопустимо.
Спирамицин
Как и ряд других макролидов, антибиотик относится к средствам природного происхождения. В списке недугов, при которых он может помочь, числятся:
- пневмония;
- бронхит;
- инфекции мочевыделительной системы;
- ревматизм;
- артрит;
- менингит.
Макролид не противопоказан беременным и кормящим женщинам. В последнем случае ребенка на период лечения следует перевести на искусственные смеси или замороженное грудное молоко.
К перечню побочных эффектов относится:
- тошнота;
- сыпь;
- рвота.
Подобные нежелательные проявления, впрочем, возникают очень редко.
Общее описание
Все рассматриваемые препараты обладают бактериостатическим типом действия: они угнетают рост колоний инфекционных агентов путем нарушения синтеза белка в клетках патогенов. В некоторых случаях специалисты клиник назначают пациентам увеличенную дозировку медикаментов: задействуемые таким образом лекарственные средства приобретают бактерицидный эффект.
Антибиотики группы макролидов характеризуются:
- широким спектром воздействия на патогены (в числе чувствительных к лекарствам микроорганизмов — пневмококки и стрептококки, листерии и спирохеты, уреаплазмы и ряд других возбудителей заболеваний);
- минимальной токсичностью;
- высокой активностью.
Как правило, рассматриваемые лекарства применяются в терапии половых инфекций (сифилиса, хламидиоза), заболеваний полости рта, имеющих бактериальную этиологию (периодонтита, периостита), болезней дыхательной системы (коклюша, бронхитов, синуситов).
Доказана эффективность медикаментов, относящихся к макролидам, и в борьбе с фолликулитами и фурункулезами. Кроме того, антибиотики назначают при:
- гастроэнтерите;
- криптоспоридиозе;
- атипичной пневмонии;
- акне (тяжелое протекание болезни).
В целях профилактики группа макролидов задействуется для санации носителей менингококка, при хирургических манипуляциях в нижнем отделе кишечника.
Макролиды — препараты, их характеристики, список наиболее востребованных форм выпуска
Современная медицина активно использует в схемах терапии Эритромицин, Кларитромицин, Илозон, Спирамицин и ряд других представителей рассматриваемой группы антибиотиков. Основные формы их выпуска указаны в нижеследующей таблице
Аптечные сети также предлагают потребителям Сумамед в виде аэрозоля, лиофилизата для инфузий, Хемомицин — в форме порошка для приготовления инъекционных растворов. Эритромицин-линимент фасуется в алюминиевые тубы. Илозон выпускается в виде ректальных суппозиториев.
Краткое описание популярных средств — в материале ниже.
Рокситромицин
Резистентен к воздействию щелочей, кислот. Назначается в основном при заболеваниях ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожных покровов.
Противопоказан женщинам в положении и лактирующим, а также маленьким пациентам, не достигшим возраста 2 месяцев. Период полувыведения — 10 часов.
Эритромицин
Под строгим контролем врача допускается использование медикамента в лечении беременных женщин (в сложных случаях). Биодоступность антибиотика напрямую зависит от приема пищи, поэтому выпивать препарат следует перед едой. В числе побочных эффектов — аллергические реакции, нарушение функционирования системы ЖКТ (в т. ч. диарея).
Макропен
Другое название препарата — Мидекамицин.
Используется при наличии у больного индивидуальной непереносимости бета-лактамов. Назначается для пресечения симптомов недугов, поражающих кожные покровы, органы дыхания.
Противопоказания — беременность, период естественного вскармливания. Задействуется в педиатрии.
Джозамицин
Используется в лечении беременных, лактирующих дам. В педиатрии применяется в виде суспензии. Может снижать АД пациента. Принимается вне зависимости от времени употребления пищи.
Купирует симптомы таких заболеваний, как ангина, бронхит, фурункулез, уретрит и др.
Характеризуется повышенной активностью по отношению к патогенам, вызывающим воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте (среди них и Helicobacter pylori).
Биодоступность не зависит от времени употребления пищи. Среди противопоказания — первый триместр беременности, младенческий возраст. Период полувыведения короткий, не превышает пяти часов.
Олеандомицин
Эффект от использования медикамента увеличивается при его попадании в щелочную среду.
Задействуется при:
- бронхоэктатической болезни;
- гнойном плеврите;
- бруцеллезе;
- заболеваниях верхних дыхательных путей.
Азитромицин
Препарат нового поколения. Кислотоустойчив.
Структура антибиотика отличается от большинства медикаментов, относящихся к описываемой группе. При задействовании в терапии ВИЧ-инфицированных предотвращает микобактериозы.
Период полувыведения — более 48 часов; эта особенность сокращает использование препарата до 1 р./сут.
Илозон
Несовместим с Клиндамицином, Линкомицином, Хлорамфениколом; снижает эффективность бета-лактамов и гормональных контрацептивов. При тяжелом течении болезни вводится внутривенно. Не применяется при беременности, гиперчувствительности к составляющим препарата, при лактации.
Характеризуется возможностью регулировать иммунную систему. Не влияет на плод в период вынашивания, задействуется в лечении беременных.
Безопасен для детей (дозировку определяет врач с учетом веса, возраста пациента и тяжести его заболевания). Не подвергается клеточному метаболизму, не расщепляется в печени.
Затрин, Линкомицин, Клиндамицин, Сумамед
Низкотоксичные макролиды последнего поколения. Активно используются в терапии взрослых и маленьких (от 6 мес.) пациентов, поскольку не оказывают существенного негативного влияния на организм. Характеризуются наличием длительного периода полувыведения, вследствие чего используются не более 1 раза на протяжении 24 часов.
Макролиды нового поколения практически не имеют противопоказаний, хорошо переносятся больными при задействовании в терапевтических схемах. Длительность лечения этими препаратами не должна превышать 5 дней.
Особенности применения
Самостоятельно использовать макролиды в лечении заболеваний нельзя.
Следует помнить: употреблять антибиотики без предварительной консультации с врачом — значит безответственно отнестись к состоянию своего здоровья.
Большинство препаратов группы характеризуется незначительной токсичностью, но оставлять без внимания сведения, содержащиеся в инструкции по применению медикаментов-макролидов, не следует. Согласно аннотации, при использовании лекарственных средств могут возникнуть:
- нарушения в работе системы ЖКТ (тошнота, рвота, дисбактериоз), почек, печени и ЦНС;
- аллергические реакции;
- расстройства зрения, слуха;
- аритмия, тахикардия.
Если в анамнезе больного присутствует индивидуальная непереносимость макролидов, задействовать медицинские товары этого ряда в лечении нельзя.
Запрещено:
- употреблять алкоголь по время лечения;
- увеличивать или уменьшать назначенную дозировку;
- пропускать прием таблетки (капсулы, суспензии);
- прекращать прием без повторной сдачи анализов;
- использовать медикаменты с истекшим сроком годности.
При отсутствии улучшений, появлении новых симптомов следует немедленно обращаться к лечащему врачу.
Популярные препараты
В списке антибиотиков группы макролидов выделяются два вещества, наиболее часто используемых на данный момент:
- кларитромицин;
- азитромицин.
Это представители двух различных поколений макролидных препаратов. Из них позднее был получен азитромицин. Несмотря на то, что их объединяет механизм воздействия на микробы и принадлежность к одной и той же группе, есть и весомые различия:
Параметр сравнения | Азитромицин | Кларитромицин |
Микробный спектр действия |
|
|
|
|
|
Скорость эффекта | В течение 2-3 часов. Стабильная концентрация препарата в крови появляется по прошествии 5-7 дней регулярного приема. | В течение 2-3 часов. Стабильная концентрация препарата в крови – через 2-3 дня регулярного приема. |
Эффективность | Одинакова эффективность при лечении хеликобактерного гастрита. Азитромицин лучше распространяется по тканям легкого при лечении легочной инфекции, однако, эффективность препарата сходна с кларитромицином при аналогичном случае назначения. Азитромицин более эффективен при легионеллезе. | |
Побочные реакции |
|
|
|
|
|
Безопасность для беременных и кормящих пациенток |
|
Таким образом, к преимуществам азитромицина относится меньшее количество побочных реакций в виде тяжелых опасных для жизни состояний.
Для кларитромицина плюсами использования выступают более широкий спектр действия и быстрое достижение стабильного содержания в крови пациента.
Основной минус для обоих антибиотиков макролидов – нежелательное использование для беременных, что осложняет выбор препарата у этой группы населения.
реклама
Историческая справка
Первым представителем рассматриваемого класса антибиотиков стал Эритромицин, полученный из почвенных бактерий в середине прошлого столетия. В результате исследовательской деятельности было обнаружено, что основой химической структуры медикамента является лактонное макроциклическое кольцо, к которому присоединяются атомы углерода; эта особенность определила название всей группы.
Новое средство практически сразу получило широкую популярность; оно было задействовано в борьбе с заболеваниями, спровоцированными грамположительными бактериями. Через три года список макролидов пополнился Олеандомицином и Спирамицином.
Разработка следующих поколений антибиотиков этого ряда была обусловлена обнаружением активности ранних препаратов группы в отношении кампилобактерий, хламидий и микоплазм.
Сегодня, спустя почти 70 лет с момента открытия, Эритромицин и Спирамицин по-прежнему присутствуют в терапевтических схемах. В современной медицине первое из указанных лекарств чаще используется как препарат выбора при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости к пенициллинам, второе — как высокоэффективное средство, характеризующееся длительным антибактериальным эффектом и отсутствием терратогенного воздействия.
Олеандомицин задействуют на порядок реже: многие специалисты относят этот антибиотик к числу устаревших.
В данный момент насчитывается три поколения макролидов; исследование свойств препаратов продолжается.
Классификация
Антибиотики ряда макролидов делятся по способу получения на природные и синтетические, по химической структуре на 14-, 15- и 16-членные, по поколениям на первое, второе и третье, по продолжительности действия на быстрого и продолжительного. Основная классификация:
14-членные |
15-членные (азалиды) |
16-членные |
|
Природные |
Эритромицин, олеандомицин (первого поколения) |
Мидекамицин, спирамицин, лейкомицин, джозамицин (третьего поколения) |
|
Пролекарства |
Пропионил, этилсукцинат, стеарат, фосфат, аскорбинат, сукцинат эритромицина, тролеандомицин, гидрохлорид, фосфат олеандомицина |
Миокамицин (ацетат мидекамицина) |
|
Полусинтетические |
Рокситромицин, кларитромицин, флуритромицин, кетолид телитромицин |
Азитромицин (второго поколения) |
Рокимитацин |
Макролиды для детей
Антибиотики макролидной группы используются у детей для стартовой терапии атипичных инфекций органов дыхания (бронхиты, пневмонии, вызванные микоплазмами, хламидиями) при непереносимости бета-лактамных средств. У малышей младше пяти лет препараты используются для лечения бронхита, ангины, фарингита. Детям можно давать пероральные или парентеральные формы средств при отитах, тонзиллофарингитах, дифтерии, коклюше. Популярные средства группы для использования в педиатрии:
- Кларитромицин;
- Роксимитроцин;
- Азитромицин;
- Спирамицин;
- Джозамицин.
Классификация макролидов
Все поколения макролидов, появившиеся по мере продвижения научных исследований, делятся по своему происхождению на природные и полусинтетические. Первые являются производными натурального сырья, вторые – искусственно полученные лекарственные вещества.
Также актуально деление препаратов по их структурным особенностям. В зависимости от того, сколько углеродных атомов содержит макролидное кольцо вещества, их делят на 3 больших поколения:
14-членные
Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Олеандомицин | Олеандомицина фосфат | Порошок-субстанция. Устаревший макролид, практически не встречается в аптеках. |
Кларитромицин | Клацид | Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в день, прием 14 дней. 500-800 руб. |
Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: медленно залить воду до отметки, встряхнуть флакон, выпивать дважды в сутки (флакон содержит 0,125 или 0,25 гр вещества). 350-450 руб. | ||
Раствор для внутривенного введения: 0,5 гр х 2 раза в день (суточная доза – 1,0 гр), после смешивания с растворителем. 650-700 руб. | ||
Кларитросин | Таблетки: 0,25 гр х 2 раза в сутки без зависимости от приема пищи, курс 14 дней. 100-150 руб. | |
Фромилид | Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в день без зависимости от приема пищи, курс 14 дней. 290-680 руб. | |
Кларитромицин-Тева | Таблетки: 0,25 гр х 2 раза в день курсом 7 дней или увеличение дозы до 0,5 гр х 2 раза в день курсом 2 недели. 380-530 руб. | |
Эритромицин | Эритромицин | Таблетки: по 0,2-0,4 гр четыре раза в сутки до (за 30-60 минут) или после еды (через 1,5-2 часа), запивая водой, курс 7-10 дней. 70-90 руб. |
Глазная мазь: помещать за нижнее веко трижды в день, курс 14 дней. 70-140 руб. | ||
Мазь для наружного применения: на пораженную кожу небольшим слоем 2-3 раза в сутки, длительность курса определяется индивидуально в зависимости от тяжести патологии. 80-100 руб. | ||
Лиофилизат для приготовления внутривенного раствора: по 0,2 гр вещества, разведенного растворителем, 3 раза в сутки. Максимальная длительность применения – 2 недели. 550-590 руб. | ||
Рокситромицин | Эспарокси | Таблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки за 15 минут до приема пищи или 0,3 гр однократно, курс 10 дней. 330-350 руб. |
Рулид | Таблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки, курс 10 дней. 1000-1400 руб. | |
РоксиГЕКСАЛ | Таблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки или 0,3 мг в один прием, курс 10 дней. 100-170 руб. |
15-членные
Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Азитромицин | Сумамед | Таблетки: 0,5 гр х 1 раз в сутки за час до или через 2 часа после еды. 200-580 руб. |
Порошок для получения суспензии внутрь во флаконах: добавить в содержимое флакона 11 мл воды, взболтать, принимать раз в сутки за час до или через 1,5-2 часа после еды. 200-570 руб. | ||
Капсулы: по 0,5 гр (1 капсула) одиножды в день за час до или через 2 часа после приема пищи. 450-500 руб. | ||
Азитрал | Капсулы: по 0,25/0,5 гр х 1 раз в день перед или через 2 часа после еды. 280-330 руб. | |
Зитролид | Капсулы: по 2 капсулы (0,5 гр) в один прием 1 раз в день. 280-350 руб. | |
Азитрокс | Капсулы: по 0,25/0,5 гр х 1 раз в сутки. 280-330 руб. | |
Порошок для получения суспензии внутрь во флаконах: добавить 9,5 мл воды о флакон, взболтать, принимать по 2 раза в сутки. 120-370 руб. |
реклама
16-членные
Представители | Торговое название | Способ применения, цена |
Спирамицин | Ровамицин | Таблетки: по 2-3 таблетки (по 3 млн МЕ) или 4-6 таблеток (6-9 млн МЕ) в 2-3 приема внутрь за сутки. 1000-1700 руб. |
Спирамицин-веро | Таблетки: по 2-3 таблетки (по 3 млн МЕ) за 2-3 приема внутрь за день. 220-1700 руб. | |
Мидекамицин | Макропен | Таблетки: 0,4 гр х 3 раза в сутки, курс 14 дней. 250-350 руб. |
Джозамицин | Вильпрафен | Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в сутки, не разжевывая, запивая достаточным объемом воды. 530-610 руб. |
Вильпрафен солютаб | Таблетки: 0,5 гр х 2 раза в сутки, не разжевывая или растворив в 20 мл воды. 670-750 руб. |
Перечень 14-членных макролидов отличается выработкой выраженной устойчивости микроорганизмов к их действию. Именно поэтому первую подгруппу макролидных антибиотиков не назначают сразу, а лишь при неэффективности других антибактериальных средств.
Это резервные лекарства. Олеандомицин и эритромицин низкотоксичны, практически никогда не вызывают серьезных побочных реакций. Чаще можно встретить тошноту, рвоту, общее недомогание, аллергию (крапивница и пр.). Первое поколение макролидов не следует назначать беременным и лактирующим пациенткам.
Среди списка 14-членных препаратов наиболее активным по отношению к Helicobacter pylori является кларитромицин, что позволило включить его в одну из схем лечения хронического гастрита у людей, инфицированных этим микроорганизмом. Он втрое активнее эритромицина при кокковых инфекциях и действует в два раза дольше. Олеандомицин, напротив, почти не применяется в настоящее время, так как устарел и не показывает высокую антимикробную активность.
Макролиды последнего поколения – наиболее современные представители класса. В частности, джозамицин за редким исключением не действует на развивших устойчивость бактерий. Это эффективное и безопасное лекарство, которое разрешено в период вынашивания ребенка и кормления грудью. Спирамицин также допустим при беременности, но запрещен лактирующим женщинам, так как проникает в грудное молоко. Препарат мидекамицин – макролид резерва, не рекомендован будущим мамам и кормящим женщинам.
Применение в детском возрасте
Использование макролидов для детей выступает отдельным разделом: не всегда препараты этой группы разрешены к использованию без ограничений. Кроме того, рекомендуемые дозировки лекарств оказываются ниже, нежели чем у взрослого населения, и почти всегда рассчитываются на массу тела малыша.
Раствор эритромицина для внутривенного введения редко может вызвать острый токсический гепатит у ребенка. Назначается вещество по 30-40 мг на килограмм массы, эта суточная доза делится на 2-4 приема. Продолжительность курса неизменна (7-10 дней).
Препараты, включающие макролид кларитромицин, ограничены к назначению новорожденным и грудничкам до 6 месяцев. Детям старше 12 лет они выписываются по 250 мг дважды в день.
Рокситромицин не рекомендован для малышей до 2 месяцев, другим же он назначается по 5-8 мг на 1 кг массы тела. Дозу делят на 2 приема.
Азитромицин не применяют у детей:
- до 16 лет (для инфузионных форм);
- до 12 лет с массой менее 45 кг (для таблетированной и капсульной формы);
- до полугода (для суспензии).
При этом дозировка для детей старше 12 лет при массе тела более 45 кг совпадает с взрослой дозой. А ребенку 3-12 лет при массе менее 45 кг антибиотик выписывают по 10 мг на килограмм одиножды в день.
Доза джозамицина – 40-50 мк/кг. Она равномерно делится на 2-3 приема в день. Рекомендуется назначать 1-2 грамма. Таблетки спирамицина по 1,5 млн МЕ не дают детям до 3 лет, по 3 млн МЕ – до 18 лет. Максимум дозы – 300 МЕ на килограмм в день.
Резистентность бактерий
Бактериальные микроорганизмы способны вырабатывать резистентность (невосприимчивость) к действию антибиотиков. Макролиды не являются исключением. Бактерии, входящие в спектр действия макролидов, «избегают» их влияния тремя путями:
- Модификацией клеточных составляющих.
- Инактивацией антибиотика.
- Активным «выбросом» антибиотика из клетки.
В последние годы ученые отмечают мировой рост невосприимчивости бактериальных организмов к макролидному ряду. В США, а также Центральной и Южной Европе резистентность достигает 15-40%. По данным портала «Consilium Medicum» помимо макролидной устойчивости встречается недостаточная эффективность аминогликозидов и метициллина (до 30% случаев). Для Турции, Италии и японских земель невосприимчивость бактерий колеблется в пределах 30-50%.
В России ситуация так же ухудшается с течением времени. Результаты исследования под курацией Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии им. Л.И. Свержевского гласят: устойчивость Staphylococcus pneumoniae (пневмококк) у московских пациентов к 15-членному азитромицину возросла на 12,9% (с 8,4% до 21,3%) в промежуток 2009-2016 гг. В Ярославле отмечается низкая резистентность S. pyogenes к эритромицину (7,5-8,4%). Но для Томска и Иркутска данный показатель оказался выше — 15,5% и 28,3% соответственно.
Группа макролидов – одна из самых безопасных в настоящее время. Широкий спектр активности препаратов позволяет с успехом использовать их в лечении разных по тяжести инфекций, в том числе в качестве препаратов «резерва». Но для профилактики развития устойчивости микробов не следует самостоятельно пить данные лекарства без предварительной консультации у специалиста.
Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт